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Factores generales que afectan la difusión a través las membranas celulares, consideradas anteriormente, se aplican además del pH del contenido gastrointestinal: área de superficie del tracto gastrointestinal; vaciamiento gástrico y tiempo de tránsito intestinal; sangre flujo desde el tracto gastrointestinal; unión a proteínas plasmáticas; mecanismos de transporte activo y formulación de fármacos. Esto se conoce como metabolismo de primer paso, que puede resultar en una pérdida considerable de actividad de algunos fármacos en el primer paso a través del hígado. Algunos fármacos se reciclan mediante derivación enterohepática. Derivación enterohepática describe el proceso por el cual un fármaco se metaboliza primero y luego se excreta en el intestino a través de la bilis. Una vez en el intestino, las bacterias intestinales o las enzimas intestinales convierten droga a su forma original, que luego se reabsorbe. Este efecto, que puede ser repetido muchas veces, prolonga la duración de la acción del fármaco hasta que finalmente se excretado por los riñones.