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Esto incluye necesariamente el paso a través del hígado. La mayoría de las drogas se tratan como sustancias potencialmente tóxicas y son metabolizadas por el hígado. Esto los desintoxica y algunos fármacos se inactivan casi por completo en el primer paso a través del hígado. Finalmente una droga será excretada del cuerpo. Esto suele ocurrir a través de los riñones, aunque algunas drogas pueden perderse en las heces o en el aire exhalado.